周强课题组近日于天然-通信科学杂志(Nature Co妹妹unication)上于线发表了题为“Higher ambient synaptic glutamate at inhibitory versus excitatory neurons differentially impacts NMDA receptor activity”的论文。该论文展现了于差别类型的神经元上的高兴性突触的差异，即相对于在高兴性神经元，按捺性神经元上突触的NMDA 受体更多的被细胞外的谷氨酸激活。

按捺性神经元于年夜脑的正常功效履行中饰演主要的脚色，从觉得信息的切确通报与处置惩罚，影象的形成，到感情功效的调控。此外，于诸多庞大神经体系疾病（例如精力破裂、自闭症以和老年痴呆症）中神经体系的按捺性功效显著降低。是以，有用的加强按捺性神经元的功效被认为是一种新型而有用的方式来医治或者制止这些疾病的发生。可是，直接经由过程加强突触后的GABA 受体的功效对于在医治这些疾病并无效果，是以可能需要经由过程加强突触前的GABA能神经元的功效而到达医治效果。

以前周强传授介入的事情发明了一类NMDA 受体的加强剂，此中GNE-8324可以或许特异性的加强按捺性神经元上的NMDA 受体的功效，而对于高兴性神经元没有作用（2016 Neuron）。这个发明展现了高兴性及按捺性神经细胞上的高兴性突触的不同。周强试验室提出了四种机制注释这类不同：（1）差别的NMDAR 亚基构成；（2）差别的谷氨酸敏感性；（3）突触通报历程中谷氨酸浓度的差别；（4）突触间隙中静息谷氨酸的浓度差别。经由过程一系列电心理试验，他们确认了只有第四种可能性才能注释高兴性与按捺性神经元的差异。基在这些发明，他们提出了一个模子：比拟在高兴性神经元，按捺性神经元上突触静息状况下谷氨酸的浓度更高；而这类高浓度是因为按捺性神经元突触周围的星形胶质细胞上谷氨酸转运体GLT-1 的表达量低所引起的。

这些发明展现了高兴性与按捺性神经细胞于神经突触上的不同，此刻周强试验室正于研究怎样使用这类差异而越发有用的医治庞大神经体系疾病。这一事情也是经由过程把新发明的药物候选份子作为怪异的东西来更好的摸索主要生物问题的乐成例子。

高兴性与按捺性神经细胞于神经突触上的不同：低表达的谷氨三木SEO-酸转运体GLT-1致使按捺性神经元上突触于静息状况下谷氨酸的浓度更高。

本研究是由周强传授引导，博士研究生姚露露与巴黎高师的Teddy Grand博士互助完成，并与Jesse Hanson博士及Pierre Paoletti传授互助。以上事情获得了深圳市科技立异委员会和深圳市孔雀规划的资助。（文字/姚露露）

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06512-7/